药品名称

【通用名称】阿奇霉素肠溶片

【英文名称】Azithromycin Enteric-coated Tablets

【汉语拼音】A Qi Mei Su Chang Rong Pian

成份

本品主要成份为阿奇霉素

化学名称：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-0-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[C3，4，6-三脱氧-3-(二甲氯基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。

分子式：CHNO

分子量：749.00

所属类别

化药及生物制品>>抗微生物药>>抗细菌药>>抗生素类

性状

本品为肠溶薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适应症

(1)化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。

(2)敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎，慢性支气管炎急性发作。

(3)肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。

(4)沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。

(5)敏感细菌引起的皮肤软组织毒染。

阿奇霉素肠溶片

用法用量

口服，在饭前1小时或饭后2小时服用。本品需要整片吞服。

成人用量：①沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致传播性疾病，仅需单次口服本品1.0g；②对其他感染的治疗：第一日0.5g顿服，第2～5日，一日0.25g顿服；或一日0.51g顿服，连服3日。

小儿用量：①治疗中耳炎、肺炎，第1日，按体重10mg/kg顿服(一日最大用量不超过0.5g)．第2～5日，每日按体重5mg/kg顿服(一日最大量不超过0.25g)或按如下方法给药：

第2~5日

15~25

0.2g顿服

0.1g顿服

25~35

0.3g顿服

0.15g顿服

35~45

0.4g顿服

0.2g顿服

②治疗小儿咽炎、扁桃体炎，一日按体重12mg/kg顿服(一日量大用量不超过0.5g)，连服5日或遵医嘱。

不良反应

本品一般耐受性良好，不良反应发生率低，多为轻到中度可逆性反应。

1、常见不良反应有：(1)胃肠道反应：腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等；(2)皮肤反应：皮疹、瘙痒等；(3)其他反应：如厌食，阴道炎、头晕或呼吸困难等；

2、临床中还观察到下列(1%的不良反应；(1)消化系统：消化不良、胃肠胀气、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等；(2)神经系统：头痛，嗜睡等；(3)过敏反应：支气管痉挛等；(4)其他反应：味觉异常等；

3、上市后口服制剂还观察到以下不良反应，其与本品相关尚不清楚。

(1)过敏反应：关节痛、血管神经性水肿、荨麻疹，光过敏；

(2)心血管系统：心律不齐、室性心动过速；

(3)胃肠道：极少见的伪膜性肠炎、舌染色；

(4)泌尿生殖系统：间质性肾炎、急性肾衰；

(5)造血系统；血小扳减少；

(6)肝胆系统：曾有报道阿奇霉素引起肝炎和胆汁郁积性黄疸等，偶尔引起肝坏死和肝衰竭。但罕有致死者，因果关系尚未确定；

(7)精神系统：攻击性反应、神经质、焦虑不安、忧虑、头痛、嗜睡、头晕、惊厥、多动；

(8)皮肤／附属组织：罕见的严重皮肤反应如多形性红斑，Stevens-Johnson综合症及毒性表皮溶解坏死等曾有报道；

(9)感觉器官：有报道大环内酯类抗生素能损坏患者的听力。有些患者臆用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失，耳鸣和/或耳聋、据调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用本品有关。通过对这些患者的随诊，发现大多数患者的听力可恢复。罕有阿奇霉素引起味觉变化的报道。

4、实验室检查异常：血清ALT、AST、肌酐、LDH、胆红素及碱性磷酸酶升高，白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少。

禁忌

对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用。

注意事项

(1)进食可影响阿奇霉素的吸收，故需在饭前1小时或饭后2小时口服。

(2)轻度肾功能不全患者(肌酐清除率＞40ml/分钟)不需作剂量调整，但阿奇霉素对较严重肾功能不全患者中的使用尚无资料。给这些患者使用阿奇霉素时应慎重。

(3)由于肝胆系统是阿奇霉素排泄的主要途径，肝功能不全者慎用，严重肝病患者不应使用。用药期间定期随访肝功能。

(4)用药期间如果发生过敏反应(如血管神经性水肿、皮肤反应、Stevens-Johnson综合征及毒性表皮坏死等)，应立即停药，并采取适当措施。

(5)治疗期间，若患者出现腹泻症状，应考虑假膜性肠炎发生。如果诊断确立，应采取相应治疗措施，包括维持水、电解质平衡、补充蛋白质等。

(6)使用本品期间，如出现任何不良反应事件和/或不良反应，请咨询医生。

(7)同时使用其他药品，请告知医生。

(8)请放置于儿童不能够触及的地方。

孕妇及哺乳期妇女用药

动物实验显示本品对胎儿无影响，但在人类孕妇中应用尚缺乏经验，故在孕妇中应用须充分权衡利弊。尚无资料显示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期妇女应用须谨慎考虑。

儿童用药

治疗小于6个月小儿中耳炎、社区获得性肺炎及小于2岁小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚未确定。

老年用药

未进行该项实验且无可靠参考文献。

药物相互作用

根据国外进行的药物相互作用研究资料介绍。获得以下有关本品的信息：

抗酸剂：在探讨抗酸剂与阿奇霉素同时给药的药动学研究中，阿奇霉素的峰浓度大约降低了25%，未见对总生物利用度的影响。对服用阿奇霉素又需要服用抗酸剂的患者，不应同一时间服用这些药物。

西替利嗪：健康志愿者同时口服日奇霉素和西替利嗪(20mg)5天，稳态浓度下两者在药代动力学上无相互作用，亦未观察到QT间期的显着变化。

去羟肌苷（二去氧次黄嘌呤核苷)：与服用安慰剂比较，6例HIV阳性患者每日同时服用1200mg的阿奇霉素和400mg的去羟肌苷井未影响去羟肌苷的稳态药代动力学。

地高辛：曾有报告，某些大环内酯类抗生素影响一些患者的地高辛肠内代谢，因此对同时服用阿奇霉素和地高辛的患者，应注意其地高辛血药浓度有升高的可能性。

辛多夫定：单剂量1000mg和多剂量1200mg或600mg的阿奇霉素对辛多夫定或其葡萄糖醛酸代谢物的血浆药代动力学或尿排泄几乎没有影响。然而口服阿奇霉素可以增加外周血单核细胞中的磷酸化齐多夫定的浓度，后者是临床活性代谢产物这些发现的临床意义尚不清楚，但对患者来说可能是有益处的。

阿奇霉素对肝内细胞色素P450泵统无显着影响。阿奇霉素与红霉素等其他大环内酯类抗生素不同，不影响其它药物的药代动力学，不会因诱导肝内细胞色素P450或通过形成细胞色素代谢复合物而失去活性。

麦角：由于理论上存在有麦角中毒的可能性。故不主张阿奇霉素与麦角类衍生物同时使用。

已进行了阿奇霉素与下列主要通过肝内细胞色素P450系统代谢的药物之间的药代动力学研究。

阿托伐他汀：每日同时服用阿托伐他汀10mg与阿奇霉素500mg，对阿托伐他汀的血药浓度没有影响(HMGCoA-reductaseinhibitionassay)(3羟基-3甲基-戊二酰辅酶A还原抑制分析)。

卡马西平：对健康志愿者的药代动力学研究表明，同时应用卡马西平和阿奇霉素，对卡马西平豆其活性代谢物的血药浓度无显着影响。

西咪替丁：在单剂量西眯替丁的药代动力学研究中，在服用阿奇霉素前两个小时用药，未见阿奇霉素的药带动力学有所改变。

香豆素类口服抗凝剂：在健康志愿者进行的药代动力学研究中阿奇霉素并不影响口服单剂量15mg的华法林的抗凝作用，在阿奇霉素上市后。有报道同时应用阿奇霉素和香豆素类口服抗凝剂可使抗凝作用增强。虽然因果关系尚未确定。但是对同时使用香豆素类口胍抗凝剂的患者，应注意经常监测凝血酶原时间。

环孢素：在健康志愿者中进行药代动力学研究。每日口服阿奇霉素500mg，连续3天后再口服环孢素单剂量10mg/kg，环孢素的蜂浓度和5小时药时曲线下面积显着增加。故二者同时使用时必须慎重。如必须同时使用，应监测环孢素的血药浓度，以便相应调整剂量。

依非韦伦：同时应用阿奇霉素(单剂600mg)和依非韦伦(每天400mg，共7天)，未发现具有显着临床意义的药代动力学改变。氟康唑：同时应用单剂氟康唑800mg与单剂阿奇霉素1200mg，未见氟康唑的药代动力学有明显改变，阿奇霉素的总暴露量和半衰期也无改变，血药峰浓度则降低18%．但无显着临床意义。

茚地邢韦：同时应用单剂量的阿奇霉素1200mg，对于茚地部韦(每天3次，每次800mg，连续5天)的药代动力学无显着影响。

甲泼尼龙：在健康志愿者中进行的药物相互作用研究中，阿奇霉素对甲泼尼龙的药代动力学参数无显着影响。

咪达唑仑：健童志愿者同时使用阿奇霉素（50mg/天，共3天）和咪达唑仑（单剂15mg），后者的药代动力学和药效学无显着改变。

奈非那韦：同时应用阿奇霉素1200mg和奈非那韦(750mg，每天3次给药，直到达到血药稳态浓度为止)。未发现具有显着临床意义的药物相互作用，所以不需要调整剂量。

利福布丁：本品与利福布丁合用对两者的血清浓度均无影响。阿奇霉素与利福布丁合用时，会发生中性粒细胞减少症。虽然中性粒细胞减少症和使用利福布丁有关，但是否与阿奇霉素合用有关尚无定论。

西地那非：在健康男性志愿者中进行的研究中，尚无证据表明阿奇霉素(每天500mg，共3天)对西地那非或主要循环代谢产物的血药峰浓度、药时曲线下面积有影响。

特非那丁：药代动力学研究表明，阿奇霉素与特非那丁之间无药物相互作用。虽两者相互作用的病例罕有报道，而且这种作用的可能性亦不能完全排除，可仍无特定证据表明这种相互作用发生过。

茶碱：在健康志愿者中阿奇霉素与茶碱无相互作用。

三唑仑：与服用安慰剂相比较，14名健康志愿者同时服用阿奇霉素(第1天500mg，第2天250mg)与三唑仑(第2天给予0.125mg)，对三唑仑的药代动力学无显着影响。

TMP/SMZ：每日服用TMP/SM2160mg7800mg。连续7天，并在第7天同时服用阿奇霉素剂量1200mg，测得TMP/SMZ的血药浓度。

总暴露量和尿清除率均无显着改变。阿奇霉素的血荮浓度亦与其他研究中相仿。

药物过量

未进行该项实验且无可靠参考文献。

药理毒理

药理作用 阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素，其作用机理是通过与敏感维生素的50s核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成（但不影响核酸的合成）。体外实验和临床研究均表明，阿奇霉素对以下多种致病菌有效：革兰阳性需氧微生物：金黄色葡萄球菌、酿浓链球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌。阿奇霉素对耐红霉素的革兰阳性茵有交叉耐药性。

大多数粪链球菌(肠球菌)以及耐甲氧西林的葡萄球菌对阿奇霉素耐药。革兰阴性需氧微生物：流感嗜血杆菌、卡他摩拉茵其他微生物：沙眼衣原体。体外实验和临床研究已证实。阿奇霉素可预防和治疗乌胞内分支杆菌复合体(由鸟胞内分支杆菌和胞内分支杆菌组成)引起的疾病。细菌产生的B-内酰胺酶不影响阿奇霉素的活性。

对以下微生物已有体外研究结果．但是其临床意义尚不清楚，包括链球菌(C、F、G)草绿色链球菌、百日咳杆菌、空肠弯曲杆菌、杜克嗜血杆菌、嗜肺性I军团菌、双路普雷沃氏菌、产气荚膜梭菌、消化链球菌属。包柔螺旋体、肺炎支原体、梅毒螺旋体、解脲支原体等。

毒理研究遗传研究：人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果阿奇霉素未表现出致突变作用。

生殖毒惟：小鼠和大鼠生殖毒性试验均表明，当阿奇霉素{经口服给药)剂量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平(即200mg/kg/日，按体表面积计算，约为人用药剂量500mg7Kg/日的2-4倍)时，未发现致畸胎作用。

尚未发现对生育力和胎儿的损害。目前尚无在妊娠妇女中进行充分的和严格对照的临床试验。由于动物生殖研究的结果并不总是能预测人的情况，因此，只有在确实必要时，孕妇才能使用本品。尚不知本品是否在人乳汁中分泌，由于许多药物经人乳汁分泌。因此哺乳期的妇女在使用时应注意。致癌性：尚无有关本品动物长期用药的致癌性研究资料。

药代动力学

口服阿奇霉素片后，阿奇霉素广泛分布于全身，生物利用度为37%，2---3小时血浆药物浓度达峰。血浆消除半衰期接近于组织消除半衰期，为2～4天。

本品以上市阿奇霉素片为参比制剂，在24名健康受试者中进行了生物等效性试验。结果显示，单剂量口服0.5g后，血药浓度为610±167ng/ml，血药浓度一时间曲线下面积为6030±1126ng7ml，与上市片剂具有生物等效性。本品达峰时间为2.42±0.70小时，与片剂无显着性差异。本晶血中消除半衰期为36.2±8.3小时，其相对主物利用度为99.4±14.3%。

贮藏

密封，在干燥处保存。

包装

铝塑泡罩板，每板6片，每盒1板，每盒2板。

执行标准

国家食品药品监督管理局标准YBH01422009