化学名称

1-甲基-8-氯-6-(2-氟苯基)-4H-咪唑并[l，5-a][l,4]苯并二氮杂䓬

理化性质

本品为白色至微黄色的结晶或结晶性粉末；无臭；遇光渐变黄。在冰醋酸或乙醇中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。熔点为160—164°C。

药理学

本品具有典型的苯二氮䓬类药理活性，可产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥及肌肉松弛作用。肌内注射或静脉注射后，可产生短暂的顺行性记忆缺失，使患者不能回忆起在药物高峰期间所发生的事情。本品作用特点为起效快而持续时间短。服药后可缩短入睡时间(一般自服药到入睡只需20分钟)，延长总睡眠时间，而对快波睡眠（REM)无影响，次晨醒后，患者可感到精力充沛、轻松愉快。无耐药性和戒断症状或反跳。毒性小，安全范围大。

本品口服与肌内注射均吸收迅速而完全，可分布于全身，分布容积为1〜2L/kg，充血性心力衰竭的患者，分布容积会增加2〜3倍，肥胖患者也会增加。本品的血浆蛋白结合率为97%，经肝脏代谢或与葡萄糖醛酸结合而失活，最后自肾脏排出。血浆浓度可分为两个时相,分布时相为10分钟，消除时相t1/2为1.5〜2.5小时，充血性心力衰竭的患者t1/2可延长2〜3倍。长期用药无蓄积作用，药动学数据及代谢保持不变。

用法和用量

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

不良反应

常见的不良反应有低血压、谵妄、幻觉、心悸、 皮疹、过度换气，少见不良反应有视物模糊、头痛、头晕、手脚无力、麻刺感。此外，还有心率加快、血栓性静脉炎、皮肤红肿、呼吸抑制。

禁忌症

妊娠初期3个月内的妇女、对苯二氮䓬类过敏者禁用。

注意事项

（1）肌内注射后可导致局部硬结、疼痛;静脉注射后有静脉触痛。

（2）麻醉或外科手术时10.8%〜23.3%的患者可有呼吸容量和呼吸频率降低，静脉注射可有15%的患者发生呼吸抑制。老年人和长期用药者易出现严重的呼吸抑制。对呼吸功能的影响多半由于剂量过高或静脉注射过快所致，因此静脉注射时速度勿过快,一般为每分钟lmg/ml。器质性脑损伤、严重呼吸功能不全者、老年人或循环系统疾病患者，用药后3小时内留院观察。慎用注射给药。

（3）长期用作镇静后，患者可发生精神运动障碍,亦可出现肌肉颤动、躯体不能控制的运动或跳动，罕见的兴奋、不能安静等。故不适于精神分裂症或严重抑郁症患者的失眠。服药12小时内不得驾车或操作机器。慢性阻塞性肺部疾病者，由于呼吸抑制可出现严重的肺功能不足。

（4）重症肌无力和其他神经肌肉接头病、肌营养不良症、肌强直等使用本品可加重症状，慎用。

（5）对于慢性肾衰竭患者咪达唑仑的峰浓度比正常人增高,诱导麻醉发生更快，而且恢复延长。

（6）可增强中枢抑制药的作用，与酒精合用也可增强作用，故用本品前、后12小时内不得饮用含酒精的饮料。

药理作用

本品是一种催眠剂，起效快，作用时间短。它还具有抗焦虑、催眠、抗惊厥和肌肉松弛作用。单次和/或多次给药后，本品对精神运动功能有损伤，但是对血流动力学的影响极小。和其他苯二氮卓类药物一样，本品主要通过激动性地结合中枢神经系统内的γ-氨基丁酸受体（GABAA）发挥介导作用。该假说认为苯二氮卓类并不直接激活γ-氨基丁酸受体，但需要内源性配体（如GABA）发挥作用。[1]

相互作用

（1）合用时可增强中枢抑制药与酒精的作用，故用本品后12小时内不得饮用含酒精的饮料。

（2）与西咪替丁、雷尼替丁合用，咪哒唑仑的血药浓度升高。

（3）合用时可增强降压药的降压作用。

制剂

注射液：1ml:5mg、2ml:10mg

药典介绍

【鉴别】（1)取本品与咪达唑仑对照品，加甲醇分别溶解并稀释制成每lml中约含10辟的溶液作为供试品溶液与对照品溶液，照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1084图）一致。

(3)本品显有机氟化物的鉴别反应（附录Ⅲ)。

(4)取鉴别（3)项下制备的吸收液2ml，显氯化物鉴别（2)的反应（附录Ⅲ)。

【检查】酸性溶液的澄清度与颜色 取本品0.10g，加 0.lmol/L盐酸溶液10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。

有关物质 取本品，加甲醇溶解并稀释制成每lml中含lmg的溶液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

照高效液相色谱法（附录V D)试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸盐缓冲液（取醋酸铵7.7g和40%四丁基氢氧化铵溶液10ml，加水溶解并稀释至1000ml， 用冰醋酸调节pH值至5.3)-甲醇（44：56)为流动相；检测波长为254nm。取咪达唑仑对照品与N-脱烷基氟西泮杂质对照品各适量，加甲醇溶解并制成每lml中各约含10µg的溶液，作为系统适用性试验溶液，取10µl，注入液相色谱仪，记录色谱图，咪达唑仑峰与N-脱烷基氟西泮峰的分离度应大于4.0；取对照溶液lOµl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20%；精密量取对照溶液和供试品溶液各l0µl， 分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2 %)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%)。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

干燥失重 取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录Ⅷ L)。

炽灼残渣 取本品l.0g，依法检查（附录Ⅶ N)，遗留残渣不得过0.1%。

重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】取本品约0.12g，精密称定，加冰醋酸 30ml溶解后，加醋酐20ml，照电位滴定法（附录Ⅶ A ) ，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol /L ) 相当于16.29mg的C18H13CFN3。

【类别】麻醉药。

【贮藏】遮光，密封保存。

【作用机理】

口服吸收迅速完全，达峰时间为30分钟，半衰期为1.5－2.5小时，生物利用度在90％以上，血浆蛋白结合率为96％。口服后60％代谢物由肾脏排泄，40％经肝脏代谢，给药7小时后体内无残留作用。

【药物相互作用】

1、咪达唑仑 可增强催眠药、镇静药、抗焦虑药、抗抑郁药、抗癫痫药、麻醉药和镇静性抗组胺药的中枢抑制作用。

2、一些肝酶抑制药，特别是细胞色素p4503a抑制药物，可咪达唑仑的药物动力学，使其镇静作用延长。

3、酒精可增强咪达唑仑的镇静作用。

[副作用与毒性]

1.不良反应少见，极少数病人可出现短时间的呼吸功能影响，多半由于剂量过高或静注过快所致，因此静注时速度勿过快。

2.注射用药，老年人或循环系统疾病患者懊用。用药后3小时内留院观察。用药12小时内不得驾车或操作机器。

3.妊娠初期3个月内的孕妇、重症肌无力患者、对苯二氮卓过敏者禁用。

4.口服不适于精神分裂症或严重抑郁症思者的失眠。器质性脑损伤、严重呼吸功能不全者慎用。服药4～6小时内不得驾车或操作机器。

5.可增强中枢抑制药的作用，与酒精合用也可增强作用，故用本品后12小时内不得饮用含酒精饮料。

[制剂]片剂：每片15mg.注射剂：每支5mg（1ml）；15mg（3ml）。